高尿酸血症是遗传因素和环境因素相互作用所致。临床上高尿酸血症分为原发性和继发性两类。尿酸排泄减少和合成增加是导致高尿酸血症的两大病因，基础研究已证实，90%的高尿酸血症是由于尿酸排泄减少所致，只有10%与尿酸合成增加有关。高尿酸血症与糖尿病患者的肾功能、心血管事件、痛风、脂质代谢、胰岛素抵抗均有直接或间接的关系，糖尿病患者应该改善相关生活饮食行为，定期检查血尿酸浓度，必要时进行相关治疗。
1 高尿酸血症治疗靶点
1.1 尿酸生成关键酶
尿酸是嘌呤代谢的终产物，主要由体内细胞代谢分解的核酸和其它嘌呤类化合物以及食物中的嘌呤经酶的作用分解而来。研究表明，嘌呤代谢过程中某些酶基因突变致酶活性改变最终会使血尿酸升高，其中包括黄嘌呤氧化酶(xanthineoxidase，XOR)活性增高、5-磷酸核糖-1-焦磷酸合成酶(PRS)变异、次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)活性降低或缺乏、亚甲基四氧叶酸还原酶(MTHFR)活性降低等方面。
1.2 酸盐转运体
尿酸在肾脏中经过滤过，重吸收，分泌，再次重吸收的过程后排泄出体外，由于尿酸是极性分子无法自由穿透细胞膜，需多种尿酸盐转运体协同完成代谢。近年来研究发现尿酸盐转运体的病变可能是导致高尿酸血症的重要机制，逐渐成为研究调节尿酸排泄的重要药物作用靶点。
2 治疗指标及目标
不同患者依据其临床不同阶段应制定不同的治疗目标。根据《2013高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识》高尿酸血症治疗前建议进行分型诊断，以利于治疗药物的选择。痛风作为与高尿酸血症直接因果相关的疾病，应严格控制血尿酸在360μmol/L以下，最好到300μmol/L，并长期维持。无症状高尿酸血症合并心血管危险因素（包括糖尿病）或心血管疾病时，如血尿酸值＞476μmol/L，则给予生活指导加药物治疗；如无心血管危险因素或心血管疾病，血尿酸值＞535.5μmol/L则给予生活指导加药物治疗。治疗目标则是血尿酸控制在＜357μmol/L。
3 治疗药物的选择
对于高尿酸血症患者，尤其是痛风的患者，一般应首选促尿酸排泄的药物，因为大部分原发痛风病人尿尿酸排泄过低，而且这类药物相对较为安全，不影响嘌呤和嘧啶代谢，应用促尿酸排泄药，尿中尿酸增多，并使尿液pH降低，但易产生肾结石或肾小管中尿酸结晶沉着，又由于血尿酸降低，尿酸库的尿酸被动员，血尿酸经过关节腔可促使急性痛风发作。
3.1 促尿酸排泄药物
促尿酸排泄药物主要是通过抑制肾小管中尿酸的重吸收，增加尿酸的排出，从而降低血中尿酸的水平。此类药物的代表药物有丙磺舒(probenecid)、苯溴马隆(benzbromaron)、磺吡酮(Sulfinpyrazone)等。值得注意的是，在使用此类药物时，不宜与水杨酸、噻嗪类利尿药、呋塞米等抑制尿酸排泄的药物同用。使用本类药物期间要多饮水，保持每日尿量＞2000ml，并碱化尿液。
传统促尿酸排泄药抑制尿酸重吸收主要通过尿酸盐阴离子转运体1(URAT1，肾脏近曲小管主要的转运蛋白)，而同时它们也抑制了转运蛋白人体有机阴离子转运体4（OAT4）和果糖转运体9（GLUT9）而影响尿酸重吸收。近年报道与之相近的化合物RDEA3170，因与URAT1直接作用并抑制其功能，而其他的URAT1抑制剂仅与URAT1特定的区域相作用且与一些残基相重叠，故显示出更强的作用。体外研究证实，RDEA3170与苯溴马隆作用相当，但降尿酸作用是磺吡酮的200倍，是丙磺舒的500倍。但RDEA3170还没有被应用于临床试验。
3.2 抑制尿酸生成药物
3.2.1别嘌呤醇是目前应用最广的降尿酸药物，不过，有相当比例的高尿酸血症患者接受别嘌呤醇治疗不能达到血清尿酸浓度推荐控制目标。此外，尽管别嘌呤醇的安全性较好，但其在肾功能受损患者中的不良反应发生率及严重程度均有提高，故须依肌酐廓清率下调用药剂量，但同时降尿酸作用也下降。同时需警惕其可能出现的超敏反应综合征，虽然发生率仅0.1%，但病死率高达20%。
3.2.2非布索坦(febuxostat)是一种新型黄嘌呤氧化酶抑制剂，非布索坦能同时抑制还原型和氧化型黄嘌呤氧化酶，加之形成的药物-酶复合物极其稳定，所以理论上降尿酸作用较别嘌呤醇更强。因无嘌呤样核心结构，主要适用于别嘌呤醇过敏不耐受或治疗失败者。非布索坦主要经肝代谢或轭合化，用于轻至中度肝、肾功能受损患者时都不需调整剂量。尽管Ⅲ期临床试验未发现非布索坦会增加心脏病发作风险，欧洲医药协会仍推荐该药不可用于缺血性心脏病或充血性心衰患者，FDA也要求药品制造商对药物的心血管影响进行售后监测。
3.2.3托匹司他（Topiroxostat）作为继非布司他之后的又一个新型的黄嘌呤氧化酶抑制剂，于2013年6月首先在日本获批上市，用于治疗痛风、高尿酸血症。一项托匹司他的多中心随机双盲安慰剂对照研究口显示，托匹司他160mg/d。能有效降低慢性肾功能不全3期患者的血尿酸水平。
4 针对缓解症状的治疗药物
非甾体类抗炎药(NSAIDs)包括保泰松及其类似物、吲哚美辛、双氯芬酸及布洛芬、萘普生等。此类药物对痛风引起的炎症反应有较好的缓解作用，能迅速而有效地控制痛风性关节炎疼痛症状，但能引起胃肠道穿孔、肾脏损伤、充血性心力衰竭等多方面的副作用。肾上腺皮质激素属甾体类药物，只在严重急性痛风发作伴有较重全身症状，而秋水仙碱或NSAIDs治疗无效者或患者不能耐受时才使用，撤药后易发生“反跳”。秋水仙碱目前仍为治疗痛风尤其是重症急性发作的有效药物。其并不影响血尿酸浓度，因此并不能治疗高尿酸血症，但对高尿酸血症引起的痛风有良好的效果。秋水仙碱曾被列为治疗痛风性关节炎急性发作的首选药，但由于其治疗剂量与中毒剂量十分相近，容易发生中毒，且不良反应多，因此用药限制颇多。
5 结语
综上所述，体内尿酸的生成与代谢是涉及多个生理生化反应的过程，现有药物的适应症限制及不良反应的产生，使药物选择受限，高尿酸血症和痛风没有得到很好的预防和治疗。高尿酸血症与多种疾病及糖尿病患者的肾功能、心血管事件、痛风、脂质代谢、胰岛素抵抗均有直接或间接的关系。因此，高尿酸血症的防治是不容忽视的。故早发现、早干预、早治疗仍是重中之重。
