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促尿酸排泄剂苯溴马龙导致痛风急性发作

(来源:网站编辑 2020-05-04 19:22)

文章正文

    促尿酸排泄是针对痛风病因所进行的治疗,苯溴马龙(benzbromarone)通常被认为是安全有效的促尿酸排泄药物,近年来广泛应用于临床。但该药也可诱发部分病人痛风关节炎急性发作。

1 病例资料

【例1】 男,67岁。有痛风病史30年,未用治疗痛风的药物,近3年无痛风关节炎急性发作,有痛风家族史。查血尿酸590umol/L,血肌酐77 umol/L,尿尿酸排泄l0.36 mmol/24 h,尿pH 5.0,诊断为高尿酸血症。予苯溴马龙25 mg口服,仅用药一次即出现足趾、踝、肘等多个关节痛风关节炎急性发作。复查血尿酸160 umol/L,继续应用苯溴马龙(每日25 mg),同时合用秋水仙硷治疗,症状好转。复查血尿酸270 umol/L。

【例2】 男,58岁。健康查体时发现血尿酸580 umol/L。予苯溴马龙50 mg,每日1次口服,第3天病人出现左足背红肿痛,诊断为痛风性关节炎。停用苯溴马龙,予秋水仙硷治疗,症状好转,血尿酸300 umol/L,再用苯溴马龙25 mg,无痛风性关节炎发作。

【例3】 男,79岁。因双下肢水肿,查血发现血尿酸600umo1/L,血清肌酐水平正常,尿蛋白阴性,诊断为高尿酸血症。予苯溴马龙50 mg,每日1次口服,服药后病人自觉全身疼痛、发热,至第7天膝、踝、肩等多个关节红肿痛、卧床。再次就诊时复查血尿酸210umol/L,停用苯溴马龙,予小剂量秋水仙硷和非甾体抗炎药物治疗后症状好转。

2 讨论

2.1 苯溴马龙致痛风发作的机制  本文3例均为高尿酸血症,并无痛风关节炎发作,应用苯溴马龙治疗高尿酸血症时诱发痛风关节炎急性发作,同样的病例临床上并不少见。例1为尿酸排泄减少型,属于苯溴马龙治疗的适应证,其他2例未检查24小时尿尿酸排泄量。分析导致痛风性关节炎急性发作的可能机制是血尿酸水平下降过快,由于尿酸浓度差的变化,体内尿酸池中的尿酸进入血液,使得血尿酸水平波动,尿酸盐沉积在敏感处,导致痛风性关节炎急性发作。

2.2 减少致痛风急性发作的对策

2.2.1 鉴别高尿酸血症的类型以指导临床用药:高尿酸血症分为尿酸生成过多型、尿酸排泄减少型和混合型,鉴别高尿酸血症的类型可以指导临床选择治疗药物。苯溴马龙是快速强效的促尿酸排泄药物,不影响肾小球的滤过率,主要作用在肾近曲小管,通过尿酸一阴离子交换阻断肾小管对尿酸的回吸收,快速高效的促尿酸排泄,降低血尿酸水平。口服单剂量100mg,3小时血尿酸浓度开始下降,4~5小时尿酸清除率达到最大。近年高尿酸血症患者呈上升趋势,临床较为关注,高尿酸血症并不等于痛风,在决定降尿酸治疗之前,必须权衡利弊,了解病情和病史,正确鉴别高尿酸血症的分型,掌握适应证,减少不良反应的发生。

2.2.2 注意苯溴马龙的用法与适应证:苯溴马龙适用于轻度和中度的高尿酸血症,从小剂量开始使用,以避免尿酸盐结晶在尿路沉积或梗阻肾小管导致肾绞痛、肾结石及肾功能衰竭。如血尿酸水平很高,或有痛风关节炎发作史,虽然目前无发作,为避免血尿酸下降过快,血尿酸水平波动范围过大而诱发痛风关节炎急性发作,不宜过早应用苯溴马龙,应首先考虑非药物降尿酸方法,如严格低嘌呤饮食,保证足够的尿量,纠正尿pH,戒酒,减轻过重的体重,避免过劳,停用噻嗪类利尿剂等。当血尿酸水平适当下降后,再小剂量应用苯溴马龙,同时应用小剂量秋水仙硷预防痛风性关节炎急性发作,或根据血尿酸水平调整用药量,血尿酸水平达标后以小剂量维持治疗。24小时尿尿酸排泄量60 mmol以上的患者,合并尿酸肾结石的机率增加。一般认为24小时尿尿酸排泄量42mmol以上的患者建议不用苯溴马龙。有报道在无肾小管功能异常的情况时,苯溴马龙可以轻度减低血清肌酐水平,但是24小时尿肌酐清除率低于45ml/min时,建议不用苯溴马龙。如是尿酸生成过多型的高尿酸血症,主要应用抑制尿酸生成的药物。 ‘

2.2.3 强调综合治疗:高尿酸血症是痛风的重要生化指标,也是痛风性关节炎急性发作、痛风性肾病及尿酸性结石的重要病因,同时有证据显示高尿酸血症与高血压、冠心病、糖尿病、高脂血症、高凝状态、肥胖等密切相关,是代谢综合征的重要组成部分。高尿酸血症与其他代谢性疾病一样,近来发病率呈上升趋势,并增加了心脑血管疾病的病死率。1999年WHO将高尿酸血症作为心血管疾病的危险因素,认为是危害人们健康的重要代谢性疾病之一。治疗高尿酸血症更应强调综合治疗,有研究显示,不宜过分降低血尿酸水平,因一定的血清尿酸水平可能具有抗氧化应激作用,可以延缓细胞衰老、凋亡,改善免疫系统功能,没有证据表明过低的血尿酸水平能给机体带来更多的益处。




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