痛风(gout)，又称痛风性关节炎(gouty arthritis)，是体内嘌呤代谢紊乱所致的疾病，表现为血中尿酸过多，易于使尿酸盐在关节、肾及结缔组织析出结晶。痛风的急性发作是由于沉积在关节的尿酸盐结晶引起粒细胞局部浸润和炎性反应。随着人民生活水平的不断提高，被称为“富贵病”的痛风的发病率亦随之上升。
1 治疗药物
1．1 非甾体抗炎药(NSAIDs)
1．1．1 非水杨酸类 这类药物是治疗急性痛风的有效药物，其作用机制主要是抑制环氧酶(COX)活性而发挥抗炎作用。患者对这类药物耐受良好，且比较安全，预期疗效强于秋水仙碱。推荐早期大剂量使用这类药物：吲哚美辛150～200mg/d，双氯芬酸150 mg/d 或萘普生1000 mg/d。虽然治疗期间可发生不良反应，但治疗时间一般较短(4～8d)，严重的不良反应如胃肠道出血致停药者少见。
1．1．2 选择性COX2抑制药 在痛风和其他炎性关节炎中，细胞因子，如白细胞介素(IL)一1、IL-6和IL一8，通过诱导滑膜细胞和巨噬细胞的COX 表达，以增加前列腺素(PG)的产生，从而导致组织炎症。传统的NSAIDs同时可抑制COX1和COX2。NSAIDs的抗炎作用主要是抑制COX2实现，而抑制COX1则出现胃肠道等不良反应。新型的NSAIDs：塞来考昔(celecoxib)、罗非考昔(rofecoxib)、韦得考昔(waldecoxib)和依托考昔(etoricoxib)具有高度选择性抑制COX2的作用。虽然选择性和标准NSAIDs药物抑制COX2的作用相似，但选择性COX2抑制药的优势在于对COX1几乎无影响，从而>50％ 患者减少胃肠道不良反应。患者对这类药物耐受良好，治疗骨关节炎或类风湿性关节炎的疗效与非选择性NSAIDs一致。Schumacher等报道，依托考昔治疗急性痛风的起效时间和疗效与吲哚美辛相似，但不良反应较少见，患者耐受良好。常见的不良反应有头昏、低血压、恶心、头痛和嗜睡等。对这类药物或NSAIDs产生变态反应、活动性消化性溃疡或胃出血、严重肝肾功能不全、哮喘、急性关节炎、血管神经性水肿、孕妇、哺乳期妇女、炎症性肠病和严重性心力衰竭患者禁用。
1．1．3 激素 糖皮质激素治疗急性痛风有较好的疗效，尤其是关节腔内注射效果更显著。口服泼尼松20mg，4～10d，逐渐减量至停用。亦有推荐小剂量泼尼松2～4 d，如开始l5mg/d，连用2 d，然后5 mg/d，再用2 d。关节腔内注射甲泼尼松龙，每关节5―25 mg。曲安奈德60 mg/d，im，1一4 d。促肾上腺皮质激素40～80 U，每6～24 h一次。糖皮质激素治疗急性痛风，适用于不能耐受秋水仙碱或NSAIDs治疗的患者。亦用于老年患者、肝肾功能不全和心力衰竭的患者。由于用药时间一般较短，不良反应较少见。
1．1．4 秋水仙碱 秋水仙碱对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用，用药后数小时内关节红、肿、热、痛即行消失。其作用机制是秋水仙碱与粒细胞的微管蛋白结合，从而妨碍粒细胞的活动，抑制粒细胞浸润。秋水仙碱治疗急性痛风适用于肝、肾功能或骨髓功能正常，尤其是NSAIDs禁忌或不能耐受的患者。秋水仙碱用药后12 h减轻症状，48 h内缓解。早在20世纪60年代，《英国国家药典》(NEF)推荐秋水仙碱治疗痛风的传统大剂量方案为：开始1mg，以后0.5 mg，每隔2～3 h 1次，在疼痛缓解，或发生呕吐和腹泻，或总量达6 mg时不再加量。Morris等报道，3例急性痛风患者使用此疗法治疗后发生恶心、呕吐或腹泻等不良反应，减少用量后不良反应消失，且病情缓解。虽然秋水仙碱治疗急性痛风的最佳用量尚不能完全统一，但据报道，小剂量秋水仙碱治疗急性痛风具有较好的疗效，不良反应较少见。因此，秋水仙碱治疗急性痛风的用量应因患者而异，对老年人、肝肾功能受损者，适于小剂量用药，即秋水仙碱0.5 mg，每天2或3次，直至病情缓解。秋水仙碱治疗急性痛风的疗效较吲哚美辛慢，但治疗2 d时疗效相似，故秋水仙碱治疗急性痛风时，第1天可与NSAIDs合用，以后再停用NSAIDs，单用秋水仙碱。秋水仙碱静脉注射应慎用，以免导致骨髓抑制、肝坏死、肾衰竭、低血压和癫痫发作，甚至死亡。
2 预防药物
急性痛风的患者除严格控制含嘌呤多的食物摄入和避免饮酒外，同时应大量补充水分。对反复发作的患者，可使用药物预防。促尿酸排泄药如丙磺舒或减少尿酸生成的药物如别嘌呤醇可纠正高尿酸血症，能改变潜在痛风发作的倾向，是无过多尿酸生成或肾衰竭患者的常用药物。丙磺舒可促发痛风，故在急性痛风发作的2―3周内不能使用。别嘌呤醇初用时亦可诱发痛风，故开始4～8周内可与小剂量吲哚美辛或秋水仙碱合用。秋水仙碱或NSAIDs能减少急性痛风发作，可作为预防急性痛风的药物。秋水仙碱0.6 mg，qd，或1周2次。秋水仙碱能减少无症状痛风患者滑膜液中的炎性细胞，可减轻亚临床关节炎症。秋水仙碱预防用药时间为，血清尿酸恢复正常水平后至少1a。小剂量秋水仙碱预防性用药比较安全，如果疗效不满意时，可加用小剂量NSAIDs。小剂量阿司匹林可干预尿酸排泄，可诱发急性痛风，不适宜用于痛风的防治。
总之，急性痛风发作成功的治疗取决于早期有效和安全的药物治疗，用药时间越早，起效越快，疗效越好。在预防和治疗期间，应根据病情选择用药，并注意药物的不良反应。
