别嘌醇(Allopurino)是天然次黄嘌呤的同分异构体，对黄嘌呤氧化酶有抑制作用，它可阻止黄嘌呤和次黄嘌呤氧化成尿酸，从而具有降低血尿酸及治疗痛风的作用。由于其作用不受肾功能影响，因此对痛风、尿酸性肾病及防止肾脏尿酸盐结石的形成具有较好疗效。但其在长期应用中，亦有不良反应发生，现分析如下。
1 临床资料
本组系30例1999年～2003年7月就诊的门诊患者。其中，男性28例(93.4％)，女性2例(6.6％)；年龄在32a～74a之间。所调查患者在急性期起病急骤，临床表现多为单关节红肿剧痛，而全身症状较轻，因此常被误诊为“丹毒”、“感染”、“关节炎”等；在间歇期可未见任何症状。患者大多有痛风结节、局部肿胀的症状，血尿酸含量均升高，最高者超过700umol／L。给予别嘌醇，0.1～0.3g／d剂量，间歇式持续用药。
2 药品不良反应
2.1 肝脏损害：共有4例(13.3％)出现单项谷丙氨酸转移酶(GPT)升高，均为200-240IU／L，经停药或保肝药治疗(益肝灵、肝泰乐)后好转，lmo左右均恢复正常。
2.2 胃肠道反应：共有5例(16.7％)出现恶心、腹痛、大便秘结、食欲下降症状，多在用药早期发生。未见有消化道出血者。
2.3 血液系统：共有1例(3.3％)出现白细胞减少，停药后即恢复正常。未见发生血小板减少者。
2.4 过敏反应：共有3例(10％)出现过敏性皮炎，经间歇用药或停药逐渐恢复。未见发生严重的剥脱性皮炎者。
3 讨论
原发性痛风是一种终生性代谢疾病，目前对其发病机制尚不十分清楚，且治疗措施较少，别嘌醇是最早用于治疗痛风、抑制尿酸生成的有效药物。上述不良反应，尤其是对肝脏及消化道的影响值得重视，临床上曾有别嘌醇致急性肝损害的报道，其原因可能是对肝细胞直接的破坏作用和间歇代谢的影响，损害较严重者，肝功能需较长时间方能恢复。有肝病者应慎用此类药物，发现患者有肝功能异常时，应及时停药并进行保肝治疗。由于别嘌醇对胃肠道有刺激作用，胃溃疡及胃炎患者应慎用以防止消化道出血。因此，在用药过程中，应定期检查患者肝功能及注意胃肠道反应。文献报道，该药易引起药物疹，以皮疹发生率高，可高达15％。嗜酸性白细胞升高，皮肤可发展为上皮坏死，溶解和剥脱性皮炎等，严重者可发生肝肾功能衰竭、急性肝细胞坏死，可诱发全身性脉管炎等。本组有过敏者3例，临床表现为皮疹，但未出现剥脱性皮炎、发热及肾功能障碍。本组并未见有严重的并发症，可能与调查病例数较少有关，但有1例白细胞减少，未见有血小板减少者。文献报道，别嘌醇可抑制骨髓，亦可造成溶血现象。因此，在用药过程中应复查血象。由于别嘌醇能抑制黄嘌呤转变为尿酸使体内黄嘌呤增加，而黄嘌呤在尿中溶解度很低，易沉积在肾脏并引起黄嘌呤结石。另外，长期用药还可引起碘代谢紊乱。所以，临床应及时根据患者病情及化验结果调整剂量或联合用药，以期在有效地降低血尿酸水平的同时，缩小结节，防止黄嘌呤结石等不良反应发生。服用本品期间应多饮水，并使尿液呈中性或碱性以利尿酸排泄。在与6一巯嘌呤联合应用时，可使后者分解代谢减慢而毒性增加，故应注意减量。本品不能与氯化钙、维生素C联合应用，因其可增加肾脏中黄嘌呤结石的形成。
