痛风性关节炎(gouty arthritis,GA)是由于嘌呤代谢紊乱引起血尿酸升高,进而导致尿酸钠在关节内形成微晶体沉淀而引起的非特异性关节炎,是痛风最常见的临床表现形式之一,常表现为跖趾关节、踝关节等处红、肿、热、痛,甚至活动障碍和关节畸形,迁延难愈。
目前对于GA治疗主要是控制其急性发作并降低血尿酸水平,从而抑制尿酸生成、促进尿酸排泄等, 以预防尿酸盐沉积、关节破坏、肾脏损害及痛风石的形成。常用的治疗药物秋水仙碱、非甾体类消炎药等均存在一定的不良反应,如服用秋水仙碱的患者约有80%在临床症状完全缓解之前出现恶心、呕吐、腹泻、腹痛,严重者出现骨髓抑制、肝细胞损害、肾功能衰竭,甚至死亡。非甾体类消炎药常见的副作用包括胃肠道反应、头晕、荨麻疹、白细胞减少等,严重的会导致神经精神症状、高血压、肾脏损害、心律失常等。近年来, 由于天然药物在治疗痛风性关节炎方面显示了显著的疗效,不良反应少,受到国内外学者的广泛关注。本文就天然药物在防治GA方面的研究进展做一综述。
1 植物药
1.1 葛根
葛根为豆科植物野葛Pueraria lobata(Willd.)Ohwi的干燥根,用生葛根50~100 g,水煎代茶饮,预防痛风性关节的复发,效果良好,其作用机制,与扩张血管、促进体内血液循环、增加体内尿酸的排泄有关。药理实验证实,葛根提取物能明显抑制GA模型大鼠的踝关节肿胀,降低脾体指数,提升肾体指数;降低炎症组织NO水平,提高血清NO水平; 明显降低模型大鼠的白细胞、中性粒细胞和淋巴细胞水平;并能显著降低血清尿酸水平。葛根提取物的抗GA机制可能与加快NO的释放和降低血液中自细胞、中性粒细胞、淋巴细胞水平有关。
1.2 金刚藤
金刚藤为百合科植物菝葜Smilax china L.的根茎,具有祛风利湿、解毒散瘀等功效,民间多用其治疗风湿性关节痛、胃肠炎等疾病,主要含皂苷类、黄酮及其苷类等多种化学成分。金刚藤醇提物对微晶型尿酸钠(MSU)引起的急性GA造成的关节滑膜组织的血管充血、滑膜肿胀、炎性细胞浸润和组织坏死等病理改变均有明显的改善作用,具有明显的抗急性GA作用。
1.3 鸡矢藤
茜草科植物鸡矢藤Paederia scandens(Lour.)Merr.的提取物,主要活性成分为鸡矢藤苷、鸡矢藤次苷、车叶草苷、γ-谷甾醇及挥发油等,临床用于风湿筋骨痛、腹泻痢疾、跌打损伤等症的治疗,有显著疗效。有实验表明,鸡矢藤提取物可显著降低MSU晶体诱导的急性GA大鼠滑膜组织肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-a,TNF.a)和白细胞介素的水平,降低GA模型大鼠滑膜的表达及抑制核转录因子向核内转移,阻断炎性细胞因子的恶性循环。鸡矢藤可有效保护滑膜组织的炎性损伤而起到抗GA的作用。
1.4 余甘子
余甘子为大戟科叶下珠属植物余甘子Phyllanthusemblica Linn.的干燥成熟果实,别名油柑子、橄榄子、滇橄榄、余甘果等,其主要化学成分有生物碱类、鞣酸类、酚酸类、黄酮类等,是一味重要的传统民族药。现代研究证明,余甘子的乙醇提取物和水提物均具有显著的解热镇痛作用,并且余甘子提取物正丁醇和醋酸乙酯部位对大鼠GA有明显的抗炎镇痛作用,其作用机制是通过抑制局部组织和血清炎症介质包括前列腺素(prostaglandin,PG)和TNF-α的释放而减轻炎症反应。
1.5 睡茄
茄科植物睡茄Withania sominifeFa L.Dunal,又称印度人参,种植于印度、北美等世界各地,被广泛应用于阿育吠陀医学,具有抗肿瘤、抗应激、抗炎症、抗氧化、调整情绪及增强免疫力等功效。睡茄根对MSU致GA模型大鼠足趾肿胀和血清溶酶体酶活性的影响的实验结果显示,睡茄根的粉末可以降低模型大鼠的β-葡萄糖醛酸酶和乳酸脱氢酶的水平,具有镇痛、退热作用,并且没有胃肠道反应等不良反应。
1.6 秦皮
秦皮为木犀科植物苦枥白蜡树Fraxinusrhynchophylla Hance、白蜡树Fraxinuschinens Roxb.、尖叶白蜡树Fraxinus szaboana Lingelsh.或宿柱白蜡树Fraxinus stylosa Lingelsh.的干燥枝皮或树皮,具有抗炎、抗肿瘤、抗病原微生物和抗氧化等作用,主要化学成分为香豆素类化合物。经ig给药,对MSU 混悬液局部注射诱发大鼠急性足肿胀以及家兔急性GA关节肿胀均有显著抑制作用,并能减少家兔急性GA关节腔积液量,减轻关节囊组织滑膜组织充血、水肿、变性坏死以及淋巴细胞、中性白细胞浸润等病理改变,对正常小鼠血尿酸以及腹腔注射黄嘌呤造成的高尿酸小鼠血尿酸也均有显著降低作用。临床应用表明秦皮总香豆素对原发性急性GA有止痛作用 。
1.7 芒果
芒果Mangifera indica L.为漆树科植物,研究表明,芒果叶提取物对MSU诱导的GA模型大鼠具有很好地缓解足肿胀作用。
1.8 龙眼
龙眼Dimocarpus longan Lour.为无患子科植物,具有广泛的食用和药用价值。龙眼籽中富含多酚,有显著的抗氧化和清除自由基的活性。龙眼籽提取物可通过抑制黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,xo)的活性,抑制尿酸盐的转运,减少尿酸的生成,调节体内尿酸的平衡,治疗高尿酸血症,从而缓解GA。
2 动物药
2.1 复方蚂蚁膏
蚂蚁具有祛风湿、止痹痛的功效,民间有使用蚂蚁治疗痈肿的用药习惯。用蚂蚁、秦皮、萆薢、虎杖、六轴子、川芎、赤芍、桂枝、甘草制成复方蚂蚁膏外敷治疗GA,观察一个疗程后疼痛消失、红肿渐退,巩固治疗两个疗程后,肿痛全无、关节活动正常、血尿酸正常。蚂蚁咸酸,清热解毒,通络逐风,并能攻坚破积,消除关节肿胀及缓解关节畸形的形成。据现代药理研究,蚂蚁有抗炎消肿镇痛及解痉之功。临床发现,患者在外敷治疗的过程中,再配合内服清热利湿、通络祛风、消肿止痛的汤剂,效果会更佳。
2.2 季德胜蛇药片
季德胜蛇药片由七叶一枝花、地锦草、蟾蜍皮、蜈蚣等药组成,其中七叶一枝花、地锦草能清热解毒、凉血消肿;蟾蜍皮、蜈蚣解毒散结,通络止痛,治疮疡肿毒。上述4味中药合用,共奏清热解毒、凉血消肿、息风止痉、通络止痛之功效。有人将该药用于临床中,外敷治疗急性GA,见效快,治愈率也较高。
2.3 新西兰海鞘
海鞘类动物在全世界范围都有分布。有人研究新西兰海鞘Aplidium orthium的提取物,从中分离出了2个新的三环噻嗪类化合物,它们在体外都能抑制超氧化物的生成,在GA模型小鼠体内都有抑制腹膜中性粒细胞产生超氧化物的作用,另有6个化合物均具有体外抑制超氧化物的活性,并呈剂量相关,在GA动物模型中也可干预嗜中性粒细胞的介导过程。
3 结语
对于GA的治疗,当前无特效疗法,以缓解疼痛、控制病情为主,西药的不良反应多,患者难以接受。天然药物的有效成分多样,具有多靶点、疗效强、不良反应少等优点,具有重要的开发利用价值,逐渐成为抗GA药物中引人注目的领域。学者们在该领域的研究工作中取得了一定的进步,包括植物药、单体成分以及动物药等方面,使GA的症状得到控制,有的研究已达细胞分子生物学水平,为天然药物治疗GA的机制探索打下了基础。
目前对大多数单体成分只进行了体外实验研究,而未针对动物和临床试验进行深入研究;不同类型抗GA药物的构效关系以及结构修饰方面的研究有待进一步开展。另外,据资料显示,GA 的发病呈上升趋势,与人们的膳食、生活方式的改变密切相关,而且由于药物治疗不及时或不合理,也可能导致急性GA的慢性化,因此在治疗的同时要做好预防工作,GA 预防的研究报道仍然很少。这些问题提示今后应加强相关方面的研究,寻找高效、低毒、靶点明确的抗GA天然药物,造福人类。