难治性痛风是急性痛风性关节炎反复发作数年后，出现慢性多发性、破坏性关节炎伴痛风石形成和(或)尿酸性肾结石形成，常规量降尿酸药难以使血尿酸达标的痛风。难治性痛风患者关节炎反复发作，而常规镇痛药疗效不佳，多伴痛风石、关节畸形、肾功能不全、高血压、糖尿病及冠心病等，给患者带来巨大痛苦，并影响患者的生活质量和寿命。临床上，难治性痛风患者越来越多见，而临床医师却易忽视尿酸“持续达标”治疗的重要性，本文从尿酸持续达标的益处及治疗策略两个方面进行阐述。
尿酸“持续达标”的益处
“持续达标” 含“持续” 和“达标”两层含义：“持续”指降尿酸过程的持续，疗程需数年、数十年甚至终身。患者病程越长，体内痛风石越多，降尿酸持续时间可能越长。“达标” 即“达到血尿酸控制标准”，对于一般的痛风而言，理想的血尿酸目标值为<6 mg／d1(360 µmol／L)，而对于难治性患者，应控制在<4mg／dl。
“持续达标” 的益处：① 关节炎急性发作频率降低。② 痛风石溶解快。③ 有助于减慢肾功能不全的进展。④改善合并心衰患者的预后。
尿酸“持续达标”的方法
对于难治性痛风患者，首先要强调非药物疗法，并贯穿治疗的始终，如严格控制高嘌呤饮食、软饮料和果糖，禁饮啤酒和白酒，多饮水（饮水量应使24小时尿量>2 000 m1)和碱化尿液(使尿pH值维持在6．2 ～6．8)等。另外，难治性痛风的药物疗法中需强调以下几点。
部分药物可尝试应用较高剂量 多数临床医师使用抑制尿酸合成药别嘌醇的常规剂量为300mg／日，其主要目的是避免致死性过敏综合征的发生等。然而，多数研究显示，长期中低剂量的别嘌醇并不能降低致死性过敏综合征的发生，且降尿酸疗效不佳，但从低剂量如50～100 mg／日起始用药，逐步增加剂量可能降低致死性过敏综合征的风险，且最高剂量可达800～900 mg／日。在高剂量下，疗效明显增加，而不良反应并未增加。同样，其他降尿酸药如苯溴马隆等在严格监测不良反应的基础上，也可从小剂量逐步增加剂量，最终也可超过常规剂量，以使血尿酸达标。
提倡用“一箭多雕”药 不少药物在降血压、降血脂和（或)降血糖同时也能降低血尿酸，而起到“一箭双雕”甚至“一箭三雕” 的作用。
氯沙坦和非诺贝特 在分别降压和降甘油三酯的同时，可通过促进尿酸排泄而使血尿酸降低15％ ～30％，它们还分别有增高尿pH值、不增加尿路结晶及有抗炎特性而不诱发痛风急性发作的优势，分别适于合并高血压和高甘油三酯血症的痛风患者。
阿托伐他汀 在降低血胆固醇水平同时，也可通过抑制尿酸合成而使血尿酸降低6．4％ 一8．2％，适于合并高胆固醇血症的痛风患者。
卤芬酯 在降糖和降甘油三酯同时，还以剂量依赖性的方式促进尿酸排泄而使血尿酸降低15％ ～29％，适于同时有糖尿病和高血脂症的痛风患者。
适当讲究联合用药 对于单一用药无效或疗效不佳的患者，可通过联合用药提高降尿酸效果。联合用药的方式主要为促进尿酸排泄药与抑制尿酸合成药间的联合， 如稳定剂量下的别嘌醇(200～600 mg／日)分别与苯溴马隆(100 mg／日)、丙磺舒(0．5 g／日)或RDEA-594(第二代促尿酸排泄药，200～600 mg/日)的联合降尿酸作用均明显优于单用别嘌醇；RDEA-594(600mg／日)与非布索坦(40～80mg／日)联合降尿酸作用也明显优于单用非布索坦。当然，也可以有其他方式的药物联合，如2种抑制尿酸合成药间的联合，别嘌醇(100～300 mg／日)与嘌呤腺苷磷酸化酶抑制剂BCX4208(20—80mg／日)联合应用比单用别嘌醇使更多痛风患者的尿酸水平达标，且达标率随两种药物剂量的增加而增加。以上这些药物还可与那些降尿酸作用相对较弱的“一箭多雕”药物联合。
