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非布司他治疗痛风

(来源:网站编辑 2020-05-04 19:19)

文章正文

 

  痛风(gout)的发病主要是由于嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少所致,近年来随着人们生活水平的不断提高,其发病率呈现逐年上升的趋势,且日趋年轻化。研究发现, 痛风的发病与高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)密切相关,因此,降低尿酸是治疗痛风的重要方面之一。降低尿酸疗法使血尿酸水平降低到6.0 mg/mL,可以改善痛风患者的临床症状。

  别嘌呤醇是目前临床用于抑制尿酸生成的常用药物之一, 但是中国汉族人群由于HLA-B5801 等位基因阳性率高,约14%~20%,且携带HLA-B5801 等位基因阳性的人群,使用别嘌醇后可能出现严重皮肤过敏反应,包括药物高敏反应综合征、中毒性表皮坏死松解症和Stevens-Johnson 综合征(SJS)等,其发生后死亡率高,既往研究显示Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症和药物高敏反应综合征的死亡率分别为1%~5%、30%和10%,使其应用受到限制。非布司他属于黄嘌呤氧化酶抑制剂,是一种新型的降尿酸药物。

1 治疗方法

  所有入选患者均保持痛风饮食,并同时予秋水仙碱(云南昊帮制药股份有限公司,国药准字H53021798)0.5 mg 口服,3 次/d,非甾体止痛药物选择西乐葆或双氯芬酸钠,待患者疼痛缓解后停用非甾体消炎止痛药物,继续每日1 次口服秋水仙碱0.5 mg 预防痛风发作。

  观察组治疗开始就给予非布司他(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20130081)40 mg,1 次/d 口服;对照组在关节肿痛缓解后再予别嘌醇(上海信宜万象药业股份有限公司,国药准字H31020334)100mg,3 次/d,其中首次使用别嘌醇者8 例, 均签署知情同意书,建议检测HLA-B5801,告知可能出现过敏反应等严重并发症。两组均同时口服碳酸氢钠片(天津力生制药股份有限公司,国药准字H12020220)1.0~1.5 g,3 次/d。降尿酸连续治疗时间均为8 周,观察并记录两组患者治疗期间出现的不良反应,从而对其用药安全性进行评价。同时每月定期复查肝肾功能。

2 讨论

  痛风是嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄障碍导致血尿酸增高的一组代谢性疾病,其临床表现主要为高尿酸血症、痛风性急性关节炎反复发作、痛风性慢性关节炎和痛风石、痛风性肾病以及肾尿酸结石等。目前痛风的临床治疗主要是通过降低患者血尿酸水平以改善临床症状,减少发作频率,以达到治疗的目的。

  临床降尿酸药物主要以促进尿酸排泄药(如丙磺舒、磺吡酮及苯溴马隆)和抑制尿酸合成药(别嘌呤醇)为主。别嘌醇为目前应用最广的抑制尿酸形成的药物之一,其为嘌呤类似物,会影响涉及嘌呤及嘧啶代谢的其他酶活性,同时会产生肝、肾毒性。别嘌酵治疗的局限性还包括采用常规剂量不能达标,有时还可能引起危及生命的皮疹和(或)严重的多系统别嘌醇超敏反应综合征。因此降尿酸新型药物研发已成为目前研究的热点。

  非布司他(Febuxostat)是一种新型的非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂,对黄嘌呤氧化酶的抑制具有选择性。非布司他抑制作用的特异性可避免使用别嘌醇可能出现的不良反应。且有研究证实,非布司他是多途径排泄,因此对于轻中度肝肾功能不全患者,非布司他无需调整剂量。

  本研究对两种药物分别降低尿酸的作用研究结果显示,观察组患者治疗后的血尿酸水平(359.16±82.12) mmol/L,显著低于对照组(421.92±53.39)mmol/L,组间比较差异存在统计学意义(P<0.05)。且两种治疗期间均未出现严重不良反应。

  综上,我们认为,非布司他较别嘌醇更能有效降低痛风患者的尿酸水平而改善患者的临床症状及提高疗效,且安全性较好,值得推广和应用。

 

 




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